Überblick: Drogen und Drogentherapie

Opiate

• Substanzen
  • Morphin und seine synthetischen und halbsynthetischen Derivate
    • wichtigster Vertreter ist das Heroin
• Wirkungen (an Opiatrezeptoren)
  • Euphorisierend
  • Tranquillisierend
  • Analgetisch
  • Dämpfung des Atem- und Hustenzentrums
  • Obstipation
  • Ausgeprägte periphere parasympathomimetische Eigenschaften (z.B. Miosis)
  • Starke physische und psychische Abhängigkeit
  • Unterschiedlich rasche Toleranzentwicklung
• Entzugssymptomatik
  • Charakterisiert durch eine zentrale noradrenerge (Sympathikus-) Überaktivität ("Noradrenalinsturm") als Folge der Enthemmung des pontinen Locus coeruleus
  • Subjektiv schwerste Beeinträchtigung, aber objektiv meist keine vitale Bedrohung!!! (im Gegensatz zum Delirium tremens)
  • Dauer: 1-3 Tage
• Therapie
  • Entgiftung:
    • Konventionelle Entgiftung:
      • Clonidin gegen die zentrale noradrenerge Hyperaktivität
      • Benzodiazepine ggf. unterstützend, beschränkt auf wenige Tage
      • Symptomatische Therapie (bei Diarrhö Loperamid (Imodium)), Flüssigkeits- und Elektrolytausgleich
    • "Turbo-Entzug" mit hohen Dosen von opiatantagonisten Naloxon (Narcan CH/Narcanti D), Naltrexon (Nemexin) bei gleichzeitiger massiver Sedierung und Anästhesierung der Patienten, um die Entzugssymptome nicht spüren zu lassen
      • noch umstritten und risikoreicher als konventionell
  • Entwöhnung:
    • Grundlage ist psychotherapeutisch geführt Entwöhnung
    • Methadongestützte Therapie (Methadon ist Opiatagonist)
      • Vorteile:
        • Schnellere soziale Reintegration
        • Leichtere Distanzierung von der "Szene"
        • Eindämmung der "Beschaffungskriminalität"
      • Nachteile:
        • Es ist eben keine Entwöhnungsbehandlung, sondern eine Substitutionsbehandlung!!!
        • Deshalb enge Indikationsstellung
        • Rückfallprophylaxe durch den Opiatantagonisten Naltrexon (Nemexin))

Kokain,Amphetamine und andere Substanzen aus der Gruppe der Psychostimulanzien:

Wirkungen:

• Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Dopamin, Noradrenalin und Serotonin
• Amphetamine führen zusätzlich zur Freisetzung neusynthetisierter Transmitter aus den synaptischen Vesikeln
  • vermehrte Neurotransmission in mesolimbischen und mesokortikalen Projektionen des dopaminergen Systems (sog. "Reward-System")
  • initialStimulation mit
    • euphorischen Zuständen,
    • Aktivitätssteigerung
    • Erhöhter Aufmerksamkeit
    • Vermindertes Schlafbedürfnis
    • Subjektiv erhöhte Leistungsfähigkeit
  • Rasch einsetzende Toleranzentwicklung durch "down regulation" von Katecholaminrezeptoren
• Entzugssymptome:
  • Zeichen der verminderten katecholaminergen Transmission:
    • Depressive Verstimmung
    • Erschöpfung
    • Rebound-Hypersomnie
    • Angst- und Erregungszustände
  • Oft protrahierter Entzug über mehrere Wochen
• Therapie:
  • Bei depressivem Syndrom günstiger Einfluss durch Imipramin (Tofranil)
  • Bei Angst- oder Erregungszuständen ggf. Benzodiazepine

"Designer-Drogen":

• Substanzen:
  • Ecstasy (MDMA)
• Wirkungen:
  • Umwandlung von MDMA im Körper zu MDA
  • Keine physische, aber eventuell eine psychische Abhängigkeit
  • Mechanismen:
    • Förderung der Freisetzung von 5-HT aus präsynaptischen Vesikeln bei gleichzeitiger 5-HT-RI
    • Ausschüttung von Dopamin
    • Reversible MAO-Hemmung
  • Bei chronischer Anwendung
    • Neurotoxische Effekte mit
      • Degenerativen Veränderungen serotonerger Neuronen, v.a. im Neocortex und Hippocampus. Es folgen
        • Depressionen
        • paranoide Syndrome
        • Depersonalisationssyndrome
        • Panikstörungen
  • Psychotrope Akuteffekte:
    • Zentrale Stimulation und Euphorie
      • Erhöhte Kontaktbereitschaft
      • verminderte Ich-Abgrenzung
      • erhöhte Emotionalität
    • selten halluzinatorische Effekte
    • dafür häufig Wahrnehmungsverschärfungen!
  • Subakute Effekte:
    • Schlafstörungen
    • Appetitminderung
    • Konzentrationsstörungen
    • Gereiztheit
    • Erschöpfungszustände
• Therapie:
  • Die Gabe von SSRI verhindert viele psychotrope Effekte von MDMA

Psychotomimetika:

• Substanzen:
  • LSD
  • Meskalin
  • Psilocybin
• Wirkungen:
  • Vorwiegend zentrale serotonerge Wirksamkeit, u.a. am dorsalen Raphekern + funktioneller Agonismus an 5-HT-Rezeptoren
    • bereits bei geringsten Mengen (!)
      • Manifestation psychotischer Phänomene
        • Störungen der Stimmung, des Denkens, der Wahnehmung, des Ich-Erlebens, der Raum- und Zeitwahrnehmung, optische und akustische Halluzinationen, rauschartige Bewusstseinsveränderungen
  • schnelle Toleranzentwicklung
  • selten physische und psychische Abhängigkeit
  • gefährlich: "Horrortrips" mit suizidalen und fremdaggressiven Impulsen sowie "Flashback-Psychosen" (noch nach Monaten)
• Therapie:
  • Keine spezifische Therapie
  • Behandlung von Flashbacks durch Neuroleptika und Benzodiazepine

Cannabis:

• Substanz:
  • Wichtigster psychoaktiver Bestandteil von Haschisch und Marihuana
• Wirkungen:
  • Dosisabhängig anregend (niedrig) oder dämpfend (hoch)
    • Verzerrung von Sinneseindrücken
    • Euphorie
    • Entspannung
    • verändertes Zeitgefühl
    • später:Sedierung
    • in höheren Dosen auch "Horrortrips", Halluzinationen
    • auch Flashbacks beschrieben
  • Toleranzentwicklung und Abhängigkeitspotential!!!
    • Langzeitmissbrauch kann zu schweren Persönlichkeitsveränderungen führen
      • Amotivationales Syndrom mit Konzentrationsstörungen, Gedächtnisstörungen, Apathie, Desorganisation

Alkohol:

• "Ethanol ist eines der potentesten Psychopharmaka und entfaltet eine Vielzahl von Wirkungen im ZNS. Bekannt sind:
  • Interaktion mit rezeptorgekoppelten Ionenkanälen:
    • GABA-A-Benzodiazepin-Rezeptorkomplex
    • 5-HT3-Rezeptor (stimulatorisch)
    • NMDA-Rezeptorkomplex (inhibitorisch)
  • Interaktion mit G-Protein-gekoppelten Rezeptoren:
    • Dopamin-Rezeptoren
    • Opioid-Rezeptoren
    • 5-HT_1A-Rezeptoren
  • erhöhte Aktivität von CYP 2E1"
• Therapie:
  • Ausnüchterung
  • Bei "pathologischem Rausch" ist die Gabe von Benzodiazepinen wegen der synergischen Wirkung auf das GABAerge System kontraindiziert!!!
  • Bei alkoholischen Erregungszuständen Haldol
  • (Bei Entzugsdelir Clomethiazol (Distraneurin) als Mittel der ersten Wahl, ggf. auch Catapresan als Zusatzmedikation)